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全面梳理致药物与应对策略。
撰文：药学服务者
药源性高血糖是指由于药物使用导致的血糖异常升高，甚至诱发的现象。哪些药物会引起高血糖，出现高血糖该如何处理，今天我们盘点下几类常见的药物。
一、糖皮质激素类药物[1,2]
▌1.代表药物：泼尼松、地塞米松
▌2.作用机制
（1）促进肝脏糖原异生，增加肝糖原输出。
（2）抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
（3）干扰胰岛β细胞功能，拮抗胰岛素作用，降低胰岛素的敏感性。
▌3.风险特点
以餐后血糖升高为主，表现为剂量依赖性、疗程相关性、个体差异性，中高剂量、长疗程使用以及患有糖尿病、肥胖等疾病的患者更容易出现高血糖风险，甚至出现类固醇性糖尿病，停药后通常可逆转。
▌4.应对措施
（1）优化给药方案，结合患者病情，选择局部给药方式替代全身用药。
（2）采用最低有效剂量和最短疗程，避免大剂量冲击治疗。
（3）本身患有糖尿病的患者可增加或胰岛素剂量，非糖尿病患者可通过饮食和运动调整，必要时联用降糖药。
二、调脂药物[3,4]
▌1.代表药物：阿托伐他汀、非诺贝特
▌2.作用机制
（1）抑制肝脏HMG-CoA还原酶，减少甲羟戊酸生成，干扰胰岛素信号传导，降低肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取。
（2）直接抑制胰岛β细胞功能，减少胰岛素分泌，导致血糖调节失衡。
（3）干扰肝脏糖原代谢，导致空腹血糖升高。
▌3.风险特点
（1）他汀类药物对血糖的影响有剂量相关性、种类差异性、个体易感性。他汀类药物给药剂量越高，血糖升高风险越大。阿托伐他汀等亲脂性他汀对血糖的影响相对较大，瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀等亲水性他汀对血糖影响相对较小。
（2）代谢综合征、肥胖有糖尿病家族史者等存在多个糖尿病危险因素的人群，服用调脂药物发生高血糖的风险更高。
▌4.应对措施
（1）优化用药方案，换用对血糖影响较小的调脂药物如依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，他汀类药物优先选择匹伐他汀或普伐他汀。
（2）减少给药剂量避免高强度他汀类药物，可以中低强度他汀并联合依折麦布等药物治疗。
三、降压药物[5,6]
▌1.代表药物：氢氯噻嗪、普萘洛尔
▌2.作用机制
（1）噻嗪类利尿剂通过降低细胞内钾离子浓度，抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌；降低肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，减少葡萄糖摄取，促进肝脏糖原分解，升高空腹血糖。
（2）β受体阻滞剂可阻断β₂受体，直接减少胰岛素分泌；阻断交感神经对低血糖的反应，掩盖低血糖症状；抑制肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化，升高餐后血糖。
▌3.风险特点
（1）具有剂量依赖性和种类差异性，噻嗪类利尿剂高剂量显著增加高血糖风险，非选择性β阻滞剂较选择性β1阻滞剂对血糖影响相对大。
（2）长期使用降压药、患者胰岛素抵抗、肥胖等风险的患者，发生高血糖的风险更高。
▌4.应对措施
（1）优先选用对血糖影响小的降压药，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）类、长效钙通道阻滞剂（CCB）类。
（2）避免噻嗪类利尿剂与β受体阻滞剂合用。使用利尿剂时，选择小剂量（如氢氯噻嗪≤12.5mg/d）或换用吲达帕胺，并联合保钾利尿剂减少低钾血症。使用β受体阻滞剂时，优先选择选择性β₁受体阻滞剂或αβ联合阻滞剂。
四、抗感染药[7,8]
▌1.代表药物：莫西沙星、氟康唑
▌2.作用机制
（1）阻断胰岛β细胞的ATP敏感钾通道，抑制胰岛素分泌。
（2）促进肝糖原分解和糖异生，升高空腹血糖。
▌3.风险特点
氟喹诺酮类抗感染药发生高血糖的风险相对高，老年人、糖尿病患者、长期用药者发生高血糖的风险更高。
▌4.应对措施
（1）优先选用对血糖影响较小的抗感染药，如青霉素类、头孢类，避免在高危人群中使用高风险药物。
（2）避免长期、大剂量使用氟喹诺酮类等高风险药物，避免高危人群中使用高风险药物。
五、抗精神病药物[9,10]
▌1.代表药物：氯氮平、奥氮平
▌2.作用机制
（1）促进腹型肥胖，增加游离脂肪酸释放，抑制肌肉细胞的胰岛素信号通路，导致葡萄糖摄取减少。
（2）阻断胰腺β细胞的钙通道或干扰ATP敏感钾通道，减少胰岛素释放。
（3）影响中枢神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺轴，间接干扰糖代谢。
▌3.风险特点
具有剂量相关性、不可逆性。大剂量使用时高血糖风险增加，长期使用可能导致β细胞功能永久性下降。
▌4.应对措施
（1）优先选用对血糖影响较小的阿立哌唑、齐拉西酮等药物，避免将氯氮平、奥氮平用于高风险人群。如必需使用高风险药物，可同时加用降糖药。
（2）伴有体重增加者，可联用二甲双胍以改善胰岛素抵抗和减少体重增长。
六、免疫抑制剂[11,12]
▌1.代表药物：他克莫司、环孢素
▌2.作用机制
（1）直接抑制胰岛β细胞功能，减少胰岛素分泌。
（2）干扰PI3K/Akt通路，抑制骨骼肌和肝脏的胰岛素敏感性。
▌3.风险特点
具有时间相性，一般用药一月后容易出现血糖升高。器官移植患者因需长期大剂量使用，新发糖尿病风险增加。
▌4.应对措施
（1）个体化用药，根据患者血糖情况调整免疫抑制剂剂量，必要时更换为对血糖影响较小的药物（如吗替麦考酚酯）。
（2）器官移植患者需终身监测血糖，结合饮食、运动等生活方式干预，对于血糖升高者，需根据移植器官类型及肝肾功能状态选择适合的药物。
参考文献：
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责任编辑丨蕾蕾
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